Лекарственная устойчивость ВИЧ (960,00 руб.)

Стр.2

Стр.5

Стр.6

Стр.7

ББК 28.074 Б 72 Бобкова М. Р. Б 72 Лекарственная устойчивость ВИЧ. – М.: Человек, 2014. – 288 с. ISBN 978-5-906131-42-3 Автор книги «Лекарственная устойчивость ВИЧ» – Бобкова Марина Ридовна, доктор биологических наук, заведующая отделом общей вирусологии НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского МЗ РФ. Это очередное издание из серии книг автора, посвященных изучению биологии, патогенеза, диагностики и некоторых аспектов лечения ВИЧ-инфекции. В книге подробно рассматриваются теоретические и прикладные вопросы резистентности ВИЧ, а также современные лабораторные методы ее исследования. Даны рекомендации по срокам и показаниям к назначению анализа генотипа ВИЧ, клинической интерпретации его результатов с применением современных Интернет-ресурсов, а также организации эпидемиологического мониторинга лекарственной устойчивости в соответствии с международными рекомендациями. Книга включает 8 глав, содержит 16 таблиц и 208 цветных рисунков, а также список сокращений. В основу книги положены лекции, прочитанные автором и его коллегами в ходе проведения цикла семинаров по лекарственной устойчивости ВИЧ. Значительный объем информации, который не получил достаточного освещения в лекционном курсе, нашел свое отражение в этом издании. Его целевую аудиторию, по предположениям автора, составят специалисты, занимающиеся диагностикой, лечением и профилактикой ВИЧ-инфекции, а также врачи многих других специальностей, организаторы здравоохранения и студенты медицинских вузов. Книга издана на средства гранта Евросоюза N 223131 CHAIN, посвященного лекарственной устойчивости ВИЧ и выполнявшегося в НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского МЗ РФ в 2009-2014 гг. ББК 28.074 ISBN 978-5-906131-42-3 © Бобкова М.Р. 2014 © Издательство «Человек», издание, оформление, 2014

Стр.2

Содержание Сокращенные наименования лекарственных АРТ-препаратов . . . . . . . . . . . . . 8 Список сокращений . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 I ГЛАВА. Базовые сведения о биологии и патогенезе ВИЧ-ин фек ции . . . . . . . . . 10 Размножение ВИЧ в клетке . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 Основные мишени антиретровирусной терапии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14 Клеточные факторы – потенциальные мишени терапии ВИЧ-ин фек ции . . . . 16 Современные представления о патогенезе ВИЧ-ин фек ции . . . . . . . . . . . . . . . 21 Латентность ВИЧ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27 II ГЛАВА. Эволюционные события в популяции ВИЧ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32 Динамика популяции ВИЧ в организме человека . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32 Понятие о полиморфизме ВИЧ, квазивиды . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33 Репликация и мутации генома ВИЧ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34 Эволюция мутаций . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39 Рекомбинация и ее роль в эволюционном процессе. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41 Происхождение и природное разнообразие ВИЧ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45 Значение естественного полиморфизма ВИЧ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48 Популяция ВИЧ под действием ВААРТ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52 Резервуары ВИЧ и их роль в лекарственной устойчивости . . . . . . . . . . . . . . . 58 III ГЛАВА. Основные понятия и концепции резистентности. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 62 Номенклатура мутаций резистентости ВИЧ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 62 Устойчивость, репликативные свойства и фитнес ВИЧ . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64 Виды мутаций устойчивости ВИЧ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 69 Мн ожественная и перекрестная лекарственная устойчивость, гиперчувствительность . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 70 Генетический барьер резистентности ВИЧ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 72 Внутриклеточный метаболизм антиретровирусных препаратов. . . . . . . . . . . . 74 Фармакокинетика антиретровирусных препаратов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 77 Фармакологический барьер резистентности ВИЧ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 81 Приверженность и ее роль в формировании устойчивых штаммов . . . . . . . . 85 Генетика человека и устойчивость ВИЧ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 90 5

Стр.5

IV ГЛАВА. Частные механизмы лекарственной устойчивости ВИЧ. . . . . . . . . . . . . 94 Ферменты ВИЧ, механизмы действия и устойчивость к ингибиторам. . . . . . . 94 Ингибиторы слияния и устойчивость к ним . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107 Антагонисты корецепторов, тропизм и устойчивость . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 108 Другие и перспективные препараты ВААРТ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .111 Наиболее часто встречающиеся мутации и сочетания. . . . . . . . . . . . . . . . . . 117 Св язь между приверженностью и резистентностью к различным классам препаратов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120 V ГЛАВА. Лабораторный анализ резистентности ВИЧ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 126 Способы анализа устойчивости ВИЧ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 126 Генотипирование ВИЧ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 129 Методы секвенирования нового поколения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 138 Фенотипическое тестирование устойчивости. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 147 Сравнение способов тестирования резистентности ВИЧ. . . . . . . . . . . . . . . . 157 Дискордантные результаты гено- и фенотипирования . . . . . . . . . . . . . . . . . . 160 Виртуальный фенотип . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 161 Анализ тропизма ВИЧ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 164 Ограничения возможностей тестов для анализа резистентности ВИЧ . . . . . 174 Методы определения репликативной способности ВИЧ. . . . . . . . . . . . . . . . . 175 VI ГЛАВА. Клиническая интерпретации данных анализа резистентности ВИЧ. . 181 Алгоритмы интерпретации результатов генотипирования ВИЧ . . . . . . . . . . . 183 Ра схождения результатов между генотипическими алгоритмами интерпретации . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 185 Формы отчетов о генотипе ВИЧ и их анализ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 186 Формы отчета о фенотипе ВИЧ и их анализ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 197 Анализ отчетов о виртуальном фенотипе . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 200 Анализ отчета о тропизме ВИЧ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 203 Клиническое значение подтиповой принадлежности ВИЧ . . . . . . . . . . . . . . . 206 Клиническое значение минорных вариантов ВИЧ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 210 Резистентность ВИЧ в разных комппартментах организма . . . . . . . . . . . . . . 216 6

Стр.6

VII ГЛАВА. Принципы назначения и замены терапии на основе данных генотипирования ВИЧ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 221 Тестирование резистентности ВИЧ у наивных пациентов . . . . . . . . . . . . . . . 223 Выбор первичной схемы терапии и профилактика резистентности ВИЧ . . . 225 Мониторинг эффективности терапии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 228 «Подскоки» и низкая виремия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 229 Вирусологический неуспех и признаки резистентности ВИЧ . . . . . . . . . . . . . 233 Правила взятия образца крови для тестирования резистентности . . . . . . . . 235 Алгоритм замены схемы лечения на основе данных о резистентности . . . . 236 Подсчет баллов генотипической чувствительности. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 240 Взаимодействие лекарственных препаратов и АРТ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 242 Пр огнозирование оптимальных схем терапии с помощью системы EuResist . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 243 Рекомендации по анализу тропизма ВИЧ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 250 Замена вирусологически успешной схемы. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 252 Прерывание терапии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 253 Постконтактная профилактика и резистентность . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 256 Определение РС ВИЧ в клинике . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 256 Терапевтический мониторинг антиретровирусных препаратов . . . . . . . . . . . 258 VIII ГЛАВА. Эпидемиология лекарственной устойчивости ВИЧ . . . . . . . . . . . . . . . . 264 Стратегии ВОЗ по слежению за резистентностью ВИЧ. . . . . . . . . . . . . . . . . . 265 Национальная рабочая группа по резистентности ВИЧ . . . . . . . . . . . . . . . . . 267 Индикаторы раннего предупреждения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 267 Мониторинг приобретенной устойчивости . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 269 Передающаяся устойчивость ВИЧ в мире . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 271 Организация надзора за передающейся устойчивостью ВИЧ . . . . . . . . . . . . 275 Интерактивная оценка показателя передающейся устойчивости ВИЧ . . . . . 276 Национальные базы данных . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 280 На циональная референс-лаборатория для мониторинга резистентности ВИЧ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 281

Стр.7